بیو شیمی و ویتامین های محلول در لیپیدها.

 ویتامین های محلول در لیپید :مولکولهای هیدروفوب غیر قطبی نیاز به جذب طبیعی چربیها بصورت LPیا اتصال به Prهای اختصاصی در پالسما ویتامین Dدر اصل یک پرو هورمون کمبود ویتامین Aباعث شب کوری ،کمبود ویتامین Dباعث راشی تیسم و استئومالسی ،کمبود ویتامین Eباعث اختالالت عصبی و آنمی در نوزاد و کمبود ویتامین .... K ویتامین ،Aبتا کاروتن (پرو ویتامین )Aو ویتامین Eنقش ضد سرطان RETINOIDS ) retinol, retinaldehyde, and retinoic acid; only in  )foods of animal origin carotenoids : carotenes (in plants) ; provitamin A →cleaved to  yield retinaldehyde and hence retinol and retinoic acid و دی اکسیژناز ← رتینال یاO2 ، بتا کاروتن ←نمک های صفراوی : )Vit A1(رتینالدئید ← شیلومیکرونFA +); رتینولvit A( ) ←رتینولNADPH( در روده ؛ ردوکتاز-1 RETINOL+ RBP← ←کبدremnant← Alb +) ; اسید رتینوئیکall- transe( اکسیداسیون به اسید رتینوئیک-2  ویتامین Aیا رتینول (پلی ایزوپرنوئید +سیکلو هگزنیل)،بشکل استر های رتینول در کبد ذخیره رتینول و رتینال قابل تبدیل به همدیگرند ولی رتینوئیک اسید قادر به تبدیل نیست اسید رتینوئیک در رشد و تمایز رتینال در بینایی رتینول در سیستم تولید مثل The following compounds regulate growth,  development, and tissue differentiation Like steroid hormones and vitamin D, retinoic acid  binds to nuclear receptors two families of nuclear retinoid receptors RARs and  RXRs In retina, retinaldehyde as prosthetic group of light-sensitive opsin proteins, forming rhodopsin (in rods) Vitamin A deficiency اختالل بینایی در هنگام شب :xerophtalmeia >... در کمبود شدیدتر keratinization of the cornea and skin and blindness Vitamin A ;an important role in differentiation of  immune system cells mild deficiency …>increased susceptibility to infectious diseases RBP =a negative acute phase protein, decreasing  circulating Vitamin…..> further impairment of immune responses Excess of Vitamin A های اتصالی محدود استPr ظرفیت ویتامین آزاد زیاد سمی CNS : headache, nausea, ataxia, and anorexia, increased  CSF pressure Liver: hepatomegaly and hyperlipidemia  calcium homeostasis: thickening of the long bones,  hypercalcemia and calcification of soft tissues Skin: excessive dryness, desquamation, and alopecia  ویتامین D ‏ ویتامین Dپرو هورمون ( کلسی تریول در متابولیسم Caو )Pاست و در اثر نور آفتاب از پرو ویتامین ارگوسترول و 7دهیدرو کلسترول ساخته میشود ‏ ویتامین Dاز طریق رسپتورهای هسته ای ( بیان ژن ،تکثیر و تمایز سلولی و>.... عملکرد ایمنی) الف 7 -دهیدرو کلسترول( در حیوانات) >...کله کلسیفرول( )D3در پوست ب -در کبد ( 25هیدروکسیالز ERکبد) 25 >....هیدروکسی ] D3شکل اصلی در خون (گلوبولین اتصالی) و ذخیره کبدی[( عمدتا گردش کبدی -روده ای) ج -کلیه ،استخوان و جفت (توسط 1هیدروکسیالز میتوکندریایی) >...کلسی تریول( 25 ،1دی هیدروکسی ()D3قویترین متابولیت ،VitDتوسط غلظت خود و PTHو فسفات سرم تنظیم میشود) ‏ 25هیدروکسی D3ممکن است ( 24هیدروکسیالز میتوکندری; کلیه غضروف روده جفت) 25-24 >....دی هیدروکسی )D3عکس اولی) Functions of vitamin D main function :control of ca homeostasis( maintain plasma  calcium conc.) Calcitriol reduce its own synthesis by inducing 24-hydroxylase and repressing 1-hydroxylase in the kidney .1 increases intestinal absorption of ca .2 reduces excretion of ca (distal renal tubules) .3 mobilizes bone mineral .4 in insulin secretion  synthesis and secretion of PTH and T3 T4  Inhibition of production ILs by activated T Cells and of Ig by  .activated B lymph differentiation of monocyte precursor cells  Vitamin D Deficiency Rickets: poor absorption of ca…..> bones of children  undermineralized Osteomalacia: due to demineralization of bone(women with little  exposure, often after several Preg.) vitamin D essential for prevention and Treatment of osteomalacia  In elderly, little evidence regarding beneficial in treating osteoporosis  Excess of Vit D >.…Elevated Ca Conc contraction of blood vessels .1 high blood pressure .2 Calcinosis—calcification of soft tissues .3 excess dietary vitamin D is toxic  excessive exposure to sunlight not toxic: Limited capacity  to form 7-dehydrocholesterol .1 to take up cholecalciferol from skin .2 Vit E توکوفرول -6 :هیدروکسی کرومان+ایزوپرنوئید -αتوکوفرول ↑↑ اختالل جذب چربی ها ←↓vit E به صورت رمننت شیلو میکرون به کبد و VLDLاز آن خارج میشود در Adipose tissueذخیره Vit E Roles ‏as a chain-breaking, free radical trapping antioxidant (Major Lipid- -1 ‏Soluble) in cell membranes and plasma LP اولین رده دفاعی در برابر پراکسیداسیون PUFAsموجود در PLهای غشاء و اجزای تحت سلولی که در فشار باالی O2(PLدر RBCو Respiratory tractو شبکیه -2در حفظ حالت سیال غشاء های سلولی vit E -3و سلنیوم بطور سینرژیسم عمل میکنند :گلوتاتیون پراکسیداز ( )Seرده دفاعی دوم در برابر هیدروپراکسید ها Seجهت عملکرد پانکراس در هضم و جذب لیپید ها و vit Eهم دفع Seرا کاهش میدهد Vitamin E Deficiency In lab. Animals: resorption of fetuses  patients with severe fat malabsorption, CF, chronic liver  disease exhibiting nerve and muscle membrane damage Premature infants born with inadequate vitamin: hemolytic anemia; RBC membranes abnormally fragile (peroxidation) Vit K نفتو کینون+ایزوپرنوئید منادیون( )K3محلول در آب فیلو کینون( ، K1فیتونادیون ،مفیتون) :شکل اصلی در گیاهان مناکینون(:)K2 n= 6-7در باکتریها و نسوج حیوانی جذب آن مستلزم جذب طبیعی چربی سوء جذب چربی شایعترین علت کمبود ‏sweet clover disease) cattle,chickens( fed on a fat-free  ‏diet نقش های ویتامین K .1 ‏Coenzyme for Carboxylation of Glu in Calcium:Binding Proteins برای سنتز فاکتورهای ،10 ،9 ،7 ،2پروتئین های Cو S (سنتز کبدی=پرو پروتئین) تولید فاکتورهای فعال مستلزم تغییرات پس از ترجمه ریشه های Gluدر پروپروتئین ها و تبدیل آنها به ؟ (وابسته به ویتامین )K ←؟←؟  وارفارین ،دی کومارول مهارکننده اپوکسید ردوکتاز مقدار ↑ کینون = k vitآنتی دوت وارفارین شکل فعال ویتامین= هیدروکینون K نقش های ویتامین :in the Synthesis of Bone Calcium-Binding Proteins -2 pregnant women (warfarin) → fetal bone abnormalities (fetal warfarin syndrome osteocalcin and bone matrix Gla protein( contain Gla) Osteocalcin also contains hydroxyPro. ( both vit. K and C needed); its synthesis induced by vit D blood osteocalcin :an index of vitamin D status